近日，张甘霖研究员在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志（IF 2022：11.3，JCR 1区）发表题为《Tumor cell-induced platelet aggregation accelerates hematogenous metastasis of malignant melanoma by triggering macrophage recruitment》的研究论文，发现肿瘤细胞诱导血小板聚集（TCIPA）加速恶性黑色素瘤血行转移的重要途径，为探索TCIPA下游机制建立动物模型工具，提示TCIPA/TEP可能为晚期恶性肿瘤血小板增多症患者抗转移的潜在治疗靶点。

晚期恶性肿瘤常见血小板增多、血液高凝状态等临床现象，导致转移与血栓挟裹伴行，最终加速恶性肿瘤进展。原来，机智的肿瘤细胞能借助凝血反应机制，通过释放激动剂，诱导血小板聚集、活化、包绕在其外形成栓子，被肿瘤细胞教化后的血小板（Tumor-educated platelet，TEP）将协助肿瘤细胞克服血流剪切力、逃避免疫细胞捕食，甚至重塑适宜肿瘤次级集落形成的微环境。上述血小板与肿瘤细胞的相互作用机制被称作TCIPA。杨国旺教授团队创新性建立小鼠晚期恶性黑色素瘤TCIPA模型，高度模拟晚期恶性肿瘤患者在原位荷瘤状态下继发血行转移，且伴血小板增多和TCIPA征象增强的临床病理特征。

在此基础上通过一系列实验研究形成阶段性结论：TCIPA不能直接增强恶性黑色素瘤细胞的体外迁移能力，但是可通过TCIPA源性CCL2/CCR2、SDF-1/CXCR4、IL-1α/β/IL-1R途径刺激外周血单核细胞向肺转移灶募集并分化为肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage，TAM），TCIPA模型肺转移灶内的TAM经恶性黑色素瘤细胞调节向M2型极化，其表面PD-L1表达增高，最终协助免疫逃逸，加速恶性黑色素瘤血行转移。研究工作示意图如下：